Болезнь Вильсона — Коновалова

Неврология
Медицинская информация достоверна!
Игорь Лукьяненко
Врач-невролог, нейробиолог, рефлексотерапевт.
Подробнее об эксперте

С. Вильсон в начале прошлого столетия (1912) впервые описал заболевание, ныне называемое гепатолентикулярной дегенерацией. Этот представитель английской школы неврологии того времени описал клинические проявления патологии, структурные изменения органов, вызванные заболеванием. Впоследствии болезнь была наречена именем Вильсона. Позже к названию была добавлена фамилия русского невролога – Коновалова, который посвятил себя многолетнему изучению этой проблемы, дав полноценную квалификацию формам проявления патологии. Таким своеобразным способом ученый мир отметил выдающиеся заслуги русского врача-ученого. Заболевание стало называться – Болезнь Вильсона — Коновалова (БВК).

Определение

БВК или гепатолентикулярная дегенерация – это аутосомно-рецессивное заболевание, которое приводит к избыточному накоплению меди в организме. В первую очередь она поражает печень и базальные ганглии головного мозга, но может задеть и другие органы.

Болезнь Вильсона-Коновалова определение

Болезнь Вильсона – Коновалова: симптомы

Признаки этой патологии указывают на нарушения в отделах головного мозга и/или функциональных нарушений печени:

  • слабость;
  • тошнота, рвотные рефлексы; 
  • асцит (избыток жидкости в брюшной полости); 
  • отечность ног; 
  • желтый цвет кожного покрова;  
  • кожные раздражения. 

Неврологическая симптоматика: 

  • тремор; 
  • скованность в мышцах;
  • проблемы с речью; 
  • изменения в поведении; 
  • беспокойство; 
  • слуховые или зрительные галлюцинации.

Болезнь печени Вильсона – Коновалова

БВК вызвана мутацией в гене (ATP7B). Диагностировать заболевание достаточно сложно, требуются лабораторные исследования крови, анализы мочи, нередко изучение биотканей печени (метод биопсии). В отдельных случаях пациенту предлагается проведение генетического тестирования.

Генетический дефект локализован в длинном плече хромосомы 13q, что, как было показано, изменяет ген АТФ, транспортирующий медь (Сu) в печени. У большинства пациентов с БВК в течение первого десятилетия жизни наблюдается печеночная дисфункция. Нервно-психические особенности проявляются на третьем-четвертом десятилетии жизни. БВК встречается нечасто, но, если ее не распознать и не предпринять своевременно терапевтических мер, она может привести к летальному исходу.

Этиология

БВК вызывается одной из нескольких мутаций в ATP7B (ген), присутствующем на хромосоме 13, который контролирует белковый транспортер, ответственный за удаление излишка меди (Cu) с желчью из организма. Транспортер белка расположен в аппарате Гольджи печени и головного мозга. Основной путь выведения меди (95%) – через печень. Излишек Cu сначала аккамулируется в печени, затем попадает в кровь, а после в ткани других органов. [4]

Болезнь печени Вильсона – Коновалова

Избыток меди приводит к образованию свободных радикалов, которые вызывают окисление жизненно важных белков и липидов. Ранние изменения, как правило, происходят в митохондриях, ядрах и пероксисомах (окислительные органеллы) клетки.

Эпидемиология

Это заболевание поражает 1 из каждых 30 000 человек с частотой носительства 1 из каждых 90. В некоторых популяциях наблюдается более высокая заболеваемость БВК из-за увеличения числа кровнородственных браков. И мужчины, и женщины страдают одинаково. Обычный возраст проявления – от четырех до 40 лет, но это заболевание было обнаружено и у детей в возрасте 3 года, а также у взрослых вплоть до 70 лет.

Патофизиология

При БВК «сломан» механизм выделения меди. Она накапливается в печени и попадает в кровоток, с дальнейшим скоплением в тканях органов, таких как субталамус, путамен и кора головного мозга, почки и роговица. Медь (Сu) является переходным металлом, и ее сверхдопустимая концентрация приводит к образованию токсичной гидроксильной группы, усиливает окислительный стресс в клетках. Клеточные повреждения приводят к клиническим проявлениям печеночной недостаточности, поведенческим нарушениям, двигательным расстройствам и образованию колец Кайзера-Флейшера (КФ) на роговице (один из симптомов БВК). [5]

Патофизиология

Медь, являющаяся кофактором для некоторых медьсодержащих ферментов, нужна организму. К примеру, для: 

  • ферроксидазы – церулоплазмин;
  • цитохромоксидазы;
  • дофамин β-гидроксилазы (DβH);
  • фермента антиоксидантной группы – супероксиддисмутазы;
  • катализатора окисления фенолов – тирозиназы.

Внутрь клеток организма человека медь проникает через пищеварительную систему посредством белка – медного мембранного транспортера, содержащегося в клетках тонкой кишки. Внутри клетки часть ионов меди (Cu+) связывается с белком, обогащенным цистеином – клеточным защитником от токсического воздействия веществ, включая тяжелые металлы. Другая часть медных ионов переносится антиоксидантным белком в комплекс Гольджи (клеточная органелла, выводящая синтезированные в клетке вещества).

При увеличении концентрации меди, ответной реакцией гена ATP7A становится выброс меди в печеночную воротную вену. Этот ген сцепляет медь с металлопротеином (церулоплазмин) и высвобождает его в кровяное русло, выводя медный излишек в желчь. При болезни Сэмюеля Вильсона ген ATP7A дисфункционален, поэтому в печени происходит избыточное скопление меди, а медьсодержащий белок церулоплазмин выделяется в безмедной («пустой») форме, ускоренно разлагаясь в кровяном русле. При избытке меди в печени возникает реакция Фентона – окислительное повреждение, вызванное подавлением белков медью. Возникают серьезные патологии: воспаление печени – гепатит, аномальное разрастание соединительной ткани, рубцующейся впоследствии – фиброз, трансформация нормальной структуры печени – цирроз (финальная стадия печеночных патологий).

Гистопатология

Избыточное скопление меди также влияет на структуры головного мозга. Откладываясь, к примеру, в базальных ганглиях и в базальном ядре конечного мозга (путамене), медь негативно влияет на функции, за которые они отвечают – координацию движения, нейрокогнитивные функции, включая перемены настроения и т.д. Это и становится причиной проявления нервно-психических симптомов при данном заболевании. [6]

Гистопатология

Оптическая микроскопия может показать ранние изменения, включая умеренную жировую инфильтрацию и отложение полисахарида (гликогена) – остаточного продукта глюкозы в гепатоцитах (основные клетки паренхиматозной ткани печени). Гистологические признаки могут напоминать хронический гепатит. Несмотря на то, что концентрация Cu+ в печени повышена, на ранних стадиях медь находится в цитоплазме и может не проявляться при окрашивании родамином (химическое вещество из «семейства» флуороновых красителей, используемое в лабораторных исследованиях).

Обследование

Поскольку болезнь Вильсона является наследственным заболеванием, у пациентов может быть положительный семейный анамнез. Пациенты могут жаловаться на:

  • боли в животе;
  • желтушный цвет кожи;
  • слабость;
  • поведенческие изменения;
  • депрессию;
  • мигрени;
  • бессонницу;
  • судороги;
  • хорею (двигательные расстройства).

Гемибаллизм также может присутствовать в анамнезе.

Около 30-50% пациентов будут иметь психоневрологические признаки, включая асимметричное дрожание конечностей, слюнотечение, расстройство координации движения (атаксию).

При физикальном осмотре у пациента возможны:

  • гепатоспленомегалия (единовременное увеличение печени и селезенки);
  • изолированная спленомегалия (вторичный синдром увеличения селезенки);
  • если заболевание прогрессировало до цирроза, могут проявляться признаки хронического заболевания печени.

Обследование

 

Осмотр глаз может выявить желтушность склер и наличие колец Кайзера-Флейшера (КФ) на роговице (единственной другой болезнью, когда наблюдаются кольца КФ, является первичный билиарный цирроз – замещение клеток печени фиброзными рубцами). Другие признаки болезни Вильсона могут включать в себя:

  • наличие двигательных расстройств;
  • трудности с речью, мимикой;
  • спастичность, ригидность мышц;
  • характерные кожные проявления (обесцвечивание у основания ногтей — lunulae ceruleae).

Поражение скелетных структур очень часто встречается при болезни Вильсона, напоминает преждевременный остеоартрит. Артропатия (вторичное суставное поражение) обычно затрагивает осевой скелет и позвоночник.

Гемолитическая анемия наблюдается у 10-15% пациентов и обусловлена лизисом (разрывом) эритроцитов высокой концентрацией меди. Когда врачи сталкиваются с молодым пациентом с нарушением функции печени, гемолитической анемией и нормальным уровнем щелочной фосфатазы, у них законно возникает подозрение на болезнь Вильсона.

Почечные симптомы похожи на синдром Фанкони (избыточное скопление в печени гликогена, а также в почках, нарушение утилизации глюкозы, галактозы) и мочекаменную болезнь.

Болезнь Вильсона – Коновалова: диагностика

Если подозрение на болезнь Вильсона велико, пациента обследуют на уровень церулоплазмина (медьсодержащий белок, содержащийся в крови). Показатель, как правило, будет менее 20 мг/дл (в норме от 20 мг/дл до 40 мг/дл). Концентрация меди в моче будет выше более чем на 100 мкг/дл. Этих двух лабораторных результатов (особенно с проявлением колец Кайзера-Флейшера) обычно достаточно для постановки диагноза, но нередко используется еще альтернативный высокоинформативный диагностический метод биопсии. Он позволяет определить точный уровень концентрации Cu+ в печени. Важно понимать, что малый уровень церулоплазмина возможен при любом заболевании, сопровождающемся дефицитом белка.

Болезнь Вильсона – Коновалова: диагностика

Положительным результатом является концентрация Cu+, превышающая показатель 240-250 мкг в печеночной ткани. МРТ полезна для проверки вовлечения мозга в патологический процесс. Анализ печеночных проб покажет нарушения с повышенными уровнями АСТ – внутриклеточного фермента аспартатаминотрансферазы и АЛТ – фермент (аланинатрансаминаза), отвечающий за аминокислотный обмен (задействованные в обмене белков ферменты печени). [2][7] Болезнь Вильсона подозревают, если присутствуют симптомы, соответствующие заболеванию, или если у родственника пациента эта болезнь уже обнаружена и подтверждена.

У большинства людей, пораженных БВК, наблюдаются ненормальные результаты печеночных проб и увеличенные показатели уровня аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинатрансаминазы (АЛТ) и билирубина (желчного пигмента). Если разрушения печени значительные, показатель альбумина (составная часть белковой фракции крови) снижается в результате невозможности поврежденных печеночных клеток вырабатывать этот белок. Аналогичным образом, увеличивается протромбиновое время, поскольку печень не вырабатывает белки – факторы кровосвертывания.

Концентрация щелочной фосфатазы малая у больных с симптомокомплексом печеночной недостаточности (острой). При присутствии симптомов неврологического характера МРТ мозга может показать гиперинтенсивный сигнал, исходящий от базальных ганглиев (структур головного мозга). МРТ покажет характерный для БВК рисунок – «лицо гигантской панды» (термин в неврологии). ЭКГ может выявить гипертрофию желудочков, аритмии и неспецифические изменения в зубцах T и сегментах ST. Наличие колец КФ при психоневрологических симптомах также наводит на мысль о БВК.

Болезнь Вильсона – Коновалова: диагностика

Надежного, достоверного метода лабораторной диагностики БВК не существует. Но концентрации церулоплазмина и Cu+ в крови, а также меди в моче (суточное выделение), – показатели, которые важны для формирования впечатления о количестве меди в организме. Золотым стандартом является биопсия печеночных тканей.

Родственникам первой и второй степени необходимо тоже пройти обследование на определение наличия или отсутствия болезни Вильсона.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает состояния хронического активного гепатита (обобщающее название прогрессирующих патологий печени воспалительного характера), гемолитические анемии (аномальный распад эритроцитов), вызванные различными причинами.

Нейропсихиатрические расстройства, которые могут быть ошибочно интерпретированы, включают:

  • различные типы паркинсонических синдромов;
  • нейродегенерацию, связанную с дефицитом пантотенаткиназы (накопление железа);
  • синдромы нейроакантоцитоза (группа генетических заболеваний);
  • болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона – наследственная болезнь нервной системы), и это лишь некоторые из них.

Эти состояния могут сопровождаться изменениями личности, ригидностью, дистонией и двигательными расстройствами.

Дифференциальный диагноз

Стадии БВК

Стадия 1: Начальное накопление меди в печени.

Стадия 2: Острое перераспределение меди в печени с последующим высвобождением в системный кровоток.

Стадия 3: Хроническое накопление меди во внепеченочных тканях, включая мозг.

Стадия 4: Этап обязательного использование хелатной терапии для восстановления баланса меди.

Болезнь Вильсона – Коновалова: лечение

Ключ к успеху в леченим БВК является ранняя диагностика и последующая терапия: в основном с помощью фармакологических лекарственных средств, хирургии, гемодиализа, генной терапии или трансплантации клеток. У пациентов с БВК имеются отложения меди, а медь в основном поступает с пищей, поэтому диета с низким содержанием меди (например, рис, пшеничная мука, кукуруза, молоко, яйца, белая редька, домашняя птица, говядина и мясо кролика) является второй линией лечения после лечения первой линии. Следует избегать продуктов с высоким содержанием меди, таких как моллюски, орехи, бобовые, шоколад и цельные зерна. Медикаментозная терапия заключается в основном в хелатировании избыточного содержании меди.

Хелатная терапия – это введение хелатных агентов, удаляющих из организма тяжелые металлы.

Мировая практика предусматривает применение следующих комплексообразующих препаратов: пеницилламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Из таблетированных лекарственных средств в Российской Федерации зарегистрированы препараты d-пеницилламина

Основной терапией болезни Вильсона в мировой практике является терапия хелатированием меди пенициламином и триентином. Триентин предпочтительнее из-за меньшего количества побочных эффектов. В качестве возможных вариантов используют тетратиомолибдат, унитиол.

Жизненно важно информировать пациента о побочных эффектах хронической хелатной терапии, которые могут усугубить симптомы. В Российской практике используется D-пеницилламин, который может использоваться во время беременности и не представляет никакого риска для плода.

Цинкосодержащие препараты

Также может быть назначен пероральный прием цинка (Zn).

Цинк был признан эффективным вспомогательным средством для снижения абсорбции меди у пациентов с БВК. Использование перорально сульфата цинка или глюконата цинка для лечения, показывает, что экскреция меди с мочой значительно увеличивается. Когда пациенты использовали сульфат цинка в качестве части поддерживающей терапии, их клинические симптомы значительно улучшились на третий год наблюдения. Обширное исследование, проведенное в США, показало, что Zn обладает хорошей клинической эффективностью у бессимптомных пациентов и доклинических пациентов, а также на поддерживающей фазе после применения хелаторов меди.

Хирургическое лечение

Хирургическое вмешательство в основном включает спленэктомию (резекция селезенки) и ортотопическую трансплантацию печени (многоэтапное хирургическое вмешательство). Первый метод позволяет лечить пациентов с БВК, у которых тяжелая гиперактивность селезенки. Второй подходит для лечения декомпенсированных заболеваний печени или «рефрактерных» заболеваний, которые нельзя облегчить одними лекарствами. Он является единственным жизнеспособным вариантом для пациентов с БВК и заболеваниями печени, проблемами с брюшной полостью. Однако метод не подходит для пациентов только с неврологическими симптомами, поскольку долгосрочные неврологические повреждения не могут быть устранены трансплантацией. Хотя метод ортотопической трансплантации печени является эффективным, хирургическое вмешательство сопряжено с риском, а иммуносупрессия (угнетение иммунитета) болезненна.

Трансплантация клеток

Трансплантация клеток в основном включает трансплантацию гепатоцитов (вид основных печеночных клеток) и стволовых клеток. В последние годы трансплантация гепатоцитов стала методом выбора при нарушении метаболизма печени и генетических нарушениях. Генная терапия «In vitro» включает перенос гена от донора в организм реципиента. По сравнению с генной терапией «in vivo» (внедрение генматериала путем инфузии (напрямую), генная терапия «in vitro» (манипуляции с биовеществом (клетками/тканями) вне живого организма) имеет преимущества небольшого риска и простоты.

Однако зрелые гепатоциты представляют собой высокодифференцированные соматические клетки. Их способность к пролиферации ограничена, и пролиферация in vitro особенно затруднена. Кроме того, возможно иммунное отторжение. Однако трансплантация стволовых клеток может решить эту проблему. При трансплантации стволовых клеток гепатоциты и клетки желчных протоков могут быть получены из клеток костного мозга.

Стволовые клетки могут быть получены из донорского костного мозга или периферической крови, и они обладают большей способностью к пролиферации, чем гепатоциты. Кроме того, стволовые клетки также могут дифференцироваться в нейроны и другие клетки, поэтому они могут оказывать терапевтическое воздействие на неврологические симптомы БВК. Исследование на животных показало, что генная терапия и трансплантация клеток могут в конечном итоге восстановить гомеостаз меди и обратить вспять заболевание печени, предполагая, что трансплантация клеток является предпочтительным вариантом. Исследования продолжаются, и как знать, быть может, ученые на пороге открытия нового долгожданного, действенного метода лечения этой страшной болезни.

Гемодиализ

Гемодиализ может снизить уровень меди у пациентов с БВК за короткий промежуток времени, а также удалить другие токсичные вещества. Его можно использовать у пациентов с тяжелой или терминальной стадией болезни.

Генетическое консультирование

Генетическое консультирование также важно. Хотя гетерозиготные носители дефектных генов могут не иметь ярко выраженных симптомов (бессимптомное течение болезни), они передадут дефектный ген своему потомству, если вступят в брак с кем-то, у кого похожие симптомы. Двадцать пять процентов детей от гетерозиготных носителей являются нормальными, у 50% протекают бессимптомно, а у 25% развивается БВК.

Симптоматическое лечение и реабилитационные программы также необходимы.

Генетическое консультирование

 

Если у пациента развивается цирроз печени и связанные с ним осложнения, при рецидивирующем варикозном кровотечении может быть предложено трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (малоинвазивный, низкотравматичный метод). Как вариант – трансплантация печени. [8][9][10]

При мышечной ригидности, спастичности и паркинсонизме могут быть использованы баклофен (миорелаксант центрального действия), антихолинергические средства (тригексифенидил), антагонисты ГАМК и леводопа.

Во одном из крупных исследований было обнаружено, что метод трансплантации печени, по-видимому, способствует улучшению неврологических нарушений у некоторых больных, неадекватно реагирующих на медикаментозную терапию. Но речь не идет о полном их излечении. Для этого потребуется дополнительная терапия. [11]

Рекомендуется избегать медесодержащих продуктов питания (повышенное содержание Cu):

  • печень, индейка, потроха;
  • устрицы, другие моллюски, лосось, краб;
  • картофель, грибы; 
  • орехи, особенно кешью, шоколад (темный), сухофрукты; 
  • тофу, нут, семена кунжута, ядра семян подсолнечника;
  • пшено, макароны из цельной пшеницы, овсяные хлопья, манная каша;
  • авокадо, инжир;
  • шпинат, спаржа, помидоры.

Питание

Физиотерапия и трудотерапия полезны при неврологической форме заболевания. Для лечения с использованием хелатов меди требуется до шести месяцев. Этот метод терапии может помочь справиться с атаксией, дистонией и тремором, а также предотвратить суставные, мышечные контрактуры, которые легче предотвратить, чем лечить впоследствии.

Прогноз

Для прогнозирования были предложены различные системы оценки. Некоторые из них включают уровни фермента аспартатаминотрансфераза (АСТ) в крови, билирубина, протромбинового времени и т. д. [12]

Пациенты с высоким прогностическим показателем должны быть направлены на трансплантацию печени, т.к. высокий риск летального исхода без надлежащей терапии. Пациенты с этим показателем обычно умирают в течение двух месяцев без лечения. После пересадки печени прогноз хороший. Статистический показатель выживаемости 87%. [13]

Осложнения

  • Печеночная недостаточность.
  • Энцефалопатия.
  • Спленомегалия.
  • Асцит.
  • Варикозное кровотечение.
  • Гепаторенальный синдром.
  • Нейропсихиатрические проявления.
  • Смертельный исход.

Осложнения

Послеоперационный и реабилитационный уход

Жизненно важен долгосрочный мониторинг с измерением содержания меди в моче, общего анализа крови, свободной меди, функции почек и печени с интервалом в 4-8 недель. Также осматриваются глаза. Большинству пациентов требуется пожизненная хелатная терапия с последующим наблюдением. Им необходимо избегать употребления алкоголя и всех гепатотоксичных препаратов.

Для оптимизации ухода за этими пациентами следует проконсультироваться со специалистами офтальмологии, гастроэнтерологии, гематологии, неврологии и психиатрии. 

Другие возможные проблемы

Болезнь Вильсона, если ее не лечить, в конечном итоге приведет к хроническому заболеванию печени и в некоторых случаях может даже прогрессировать до гепатоцеллюлярной карциномы (печёночно-клеточный рак). Генетическое консультирование необходимо для предотвращения передачи дефектного гена. Особенно это актуально при планировании беременности.

Болезнь Вильсона прогрессирует, если нет специфического лечения. Без терапии это смертельная патология. С ней лучше всего справляется межпрофессиональная команда врачей, в которую входят гастроэнтеролог, генетик, невролог, диетолог, рентгенолог, хирург и терапевт.

Некоторым пациентам с ранним заболеванием может быть предложена трансплантация печени. Наиболее трудно поддаются лечению именно неврологические особенности заболевания. Пациент должен быть проинформирован о потреблении продуктов с низким содержанием меди. Врач должен убедиться, что пациент не принимает никаких лекарств, которые могут отрицательно повлиять на печень. Употребление алкоголя должно быть запрещено. Проведение регулярного врачебного наблюдения, включая оценку психоневрологических симптомов – обязательное мероприятие. Вполне вероятно, что потребуется дополнительное лечение сопутствующих нарушений и расстройств.

При трансплантации печени необходимо врачебное наблюдение на предмет побочных эффектов иммунодепрессантов. Нужно следить за хелатной терапией, поскольку она также имеет много побочных эффектов, которые могут ухудшить симптомы. Иногда хелатную терапию приходится прекращать. Командный подход улучшает результаты.

Другие возможные проблемы

Физиотерапия и трудотерапия полезны при неврологической форме заболевания. Генетическое консультирование у врача-генетика необходимо для предотвращения передачи дефектного гена. Только при таком командном подходе можно снизить смертность и заболеваемость болезнью Вильсона.

Нужно признать, что заболевание серьезное, опасное, перспективы качества жизни многих пациентов оставляют желать лучшего, т.к. терапевтический эффект не всегда утешительный.

Основная литература, на которую опирается текстовая информация статьи:

  • Циммерман Я.С. Болезнь вильсона — гепатоцеребральная дистрофия // Клиническая медицина. 2017.-N 4.
  • Аснов А.Ю., Соколов А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) С-Пб., 2015.
  • Подзолков В.И., Покровская А.Е.,Трудности диагностики и лечения болезни Вильсона — Коновалова // Клиническая медицина. 2017.-N 5.
  • Корой П.В. Болезнь Вильсона. Часть I. Этиология, патогенез, клинические проявления и скрининг // Вестник молодого ученого 2014.-N 3.
  • Корой П.В. Болезнь Вильсона. Часть II. Этиология, патогенез, клинические проявления и скрининг // Вестник молодого ученого 2015. -N 1.
  • Корой П.В. Болезнь Вильсона. часть III. Общие принципы терапии, лечение в специальных ситуациях, мониторинг терапии и прогноз // Вестник молодого ученого 2015.-N 2.

Литература (сcылки в статье):

1. Hedera P. Wilson’s disease: A master of disguise. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Feb Хедера П. Болезнь Уилсона: мастер маскировки. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. Февраль 2019 года
2. Nagral A, Sarma MS, Matthai J. Wilson’s Disease: Clinical Practice. 2019 Jan-Feb.  Награл А., Сарма М.С., Маттай Дж. Болезнь Вильсона: руководство по клинической практике. 2019 Январь-февраль. 
3. Pfeiffenberger J, Lohse CM, Gotthardt D, Rupp C, Weiler M, Teufel U, Weiss KH, Gauss A. Long-term evaluation of urinary copper excretion and non-caeruloplasmin associated copper in Wilson disease patients under medical treatment. J Inherit Metab Dis. 2019 Mar. Pfeiffenberger J, Lohse CM, Gotthardt D, Rupp C, Weiler M, Teufel U, Weiss KH, Gauss A. Долгосрочная оценка экскреции меди с мочой и меди, не связанной с церулоплазмином, у пациентов с болезнью Вильсона, находящихся на лечении. Я наследую метаболический дисбаланс. 2019 Март.
4. Gerosa C, Fanni D, Congiu T, Piras M, Cau F, Moi M, Faa G. Liver pathology in Wilson’s disease: From copper overload to cirrhosis. J Inorg Biochem. 2019 Apr. Героза С., Фанни Д., Конгиу Т., Пирас М., Кау Ф., Мои М., Фаа Г. Патология печени при болезни Вильсона: от перегрузки медью до цирроза. J Inorg Biochem. Апрель 2019 года
5. Takkar B, Temkar S, Venkatesh P. Wilson disease: Copper in the eye. Natl Med J India. 2018 Mar-Apr. Таккар Б., Темкар С., Венкатеш П. Болезнь Вильсона: медь в глазу. Natl Med J Индия. 2018 Март-апрель.
6. Zou L, Song Y, Zhou X, Chu J, Tang X. Regional morphometric abnormalities and clinical relevance in Wilson’s disease. Mov Disord. 2019 Apr. Цзоу Л, Сон У, Чжоу Х, Чу Дж, Тан Х. Региональные морфометрические аномалии и клиническая значимость при болезни Вильсона. Апрель 2019 года.
7. Capone K, Azzam RK. Wilson’s Disease: A Review for the General Pediatrician. Pediatr Ann. 2018 Nov 01. Капоне К., Аззам Р.К. Болезнь Вильсона: обзор для педиатра общего профиля. Педиатр Энн. 01 Ноября 2018.
8. Horn N, Møller LB, Nurchi VM, Aaseth J. Chelating principles in Menkes and Wilson diseases: Choosing the right compounds in the right combinations at the right time. J Inorg Biochem. 2019 Jan. Хорн Н., Меллер Л.Б., Нурчи В.М., Асет Дж. Принципы хелатирования при болезнях Менкеса и Вильсона: выбор правильных соединений в правильных комбинациях в нужное время. J Inorg Biochem. Январь 2019.
 9. Duncan A, Yacoubian C, Beetham R, Catchpole A, Bullock D. The role of calculated non-caeruloplasmin-bound copper in Wilson’s disease. Ann Clin Biochem. 2017 Nov. Дункан А, Якубиан С, Битэм Р., Кэтчпоул А, Баллок Д. Роль рассчитанной меди, не связанной с церулоплазмином, в болезни Вильсона. Биохимия Энн Клин. Ноябрь 2017.
10. Stezin A, Kamble N, Jhunjhunwala K, Prasad S, Pal PK. Clinical Utility of Longitudinal Measurement of Motor Threshold in Wilson’s Disease. Can J Neurol Sci. 2019 Mar. Стезин А., Кэмбл Н., Джунджхунвала К., Прасад С., Пал П. К. Клиническая полезность продольного измерения моторного порога при болезни Вильсона. Can J Neurol Sci. 2019 Mar.
11. Poujois A, Sobesky R, Meissner WG. Liver transplantation as a rescue therapy for severe neurologic forms of Wilson disease. Neurology. 2020 May 26. Пужуа А., Собески Р., Мейснер В.Г. Трансплантация печени как спасательная терапия при тяжелых неврологических формах болезни Вильсона. Неврология. 26 мая 2020 года.
12. Nazer H, Ede RJ, Mowat AP, Williams R. Wilson’s disease: clinical presentation and use of prognostic index. Gut. 1986 Nov. Назер Х., Эде Р.Дж., Моуэт А.П., Уильямс Р. Болезнь Вильсона: клиническая картина и использование прогностического индекса. Gut. Ноябрь 1986 года.
13. Guillaud O, Dumortier J, Sobesky R. Long term results of liver transplantation for Wilson’s disease: experience in France. J Hepatol. 2014 Mar. Гийо О., Дюмортье Дж., Собески Р. Отдаленные результаты трансплантации печени при болезни Вильсона: опыт Франции. J Гепатол. 2014 Март.
14. Qu W, Wei L, Zhu ZJ, Sun LY, Liu Y, Zeng ZG. Considerations for Use of Domino Cross-auxiliary Liver Transplantation in Metabolic Liver Diseases: A Review of Case Studies. Transplantation. 2019 Sep. Цюй В, Вэй Л, Чжу Цзи, Сун ЛИ, Лю И, Цзэн Цзы. Рекомендации по использованию перекрестной вспомогательной трансплантации печени Domino при метаболических заболеваниях печени: обзор тематических исследований. Трансплантация. Сентябрь 2019 года.
15. Choudhary NS, Saigal S, Saraf N, Rastogi A, Goja S, Bhangui P, Thiagrajan S, Gautam D, Govil D, Vohra V, Soin AS. Outcome of Living Donor Liver Transplantation for Wilson’s Disease in Adults: A Single Center Experience. J Clin Exp Hepatol. 2018 Jun. Чоудхари Н.С., Сайгал С., Сараф Н., Растоги А., Годжа С., Бханги П., Тиаграджан С., Гаутам Д., Говил Д., Вохра В., Соин А.С. Результаты трансплантации печени живого донора при болезни Вильсона у взрослых: опыт одного центра. J Clin Exp Гепатол. Июнь 2018.
16. Belkhribchia MR, Belabbes S, Loukili M, El Hasni I, El Makkaoui M. An unusual and devastating presentation of neurologic Wilson’s disease with extensive brain MRI lesions. Presse Med. 2018 Jun. Белхрибчия Г-н, Белаббес С, Лукили М, Эль-Хасни I, Эль-Маккауи М. Необычное и разрушительное проявление неврологической болезни Вильсона с обширными поражениями МРТ головного мозга. Presse Med. Июнь 2018.

 

Поделиться с друзьями
Игорь Лукьяненко

Врач-невролог, нейробиолог, аллерголог-иммунолог.

Оцените автора
( 4 оценки, среднее 5 из 5 )
О Болезнях.ру  - информация о заболеваниях
Добавить комментарий