Никотиновая зависимость из Топ-10 самых распространенных видов наркомании

Широкий ассортимент легальной табачной продукции, включая вейпы и другие новшества табачной индустрии, ставит никотиновую зависимость на первое место в ТОП-10 самых распространенных видов наркомании.

Есть люди, которые курят по собственному желанию, они относятся к «заядлым курильщикам», есть те, кто реально страдает никотиновой зависимостью, но ее отрицают. Встречаются социальные курильщики, которые употребляют табак только в компании друзей, а есть те, которые верят, что смогут бросить курить, когда будут готовы. К особой категории относятся дети и подростки, которые попадают в зависимость от никотина, изначально пытавшиеся получить опыт табакокурения, чтобы имитировать собственное взросление, подражая взрослой части населения.

Все эти люди подходят под определение никотинозависимых. Табакокурение – химическая зависимость от веществ, присутствующих в табачном дыме. Известны случаи пассивного курения, когда человек не курит сам, но ему становится приятным запах сигаретного дыма, он не против этого ощущения.

Никотиновая зависимость — что это такое?

В классификации зависимостей пристрастие к табакокурению ранее обозначалось как «зависимость», сейчас используется другой термин – «пагубное воздействие», являющееся ключевой стороной проблемы систематического курения, вызывающего привыкание/зависимость, последующий синдром отмены при резком прекращении приема табачной продукции.

Пагубное воздействие курения возникает после употребления 2,3, последующей никотиновой дозы. Вне зависимости от нашего желания, токсичные продукты горения приступают к разрушению/повреждению клеток тела сразу же, при первых затяжках сигаретного дыма. Под удар попадают ротовая полость, органы дыхательной системы. Интенсивность поражения зависит от стажа и частоты случаев курения, которые влияют на масштабы причиненного сигаретами физического и психического ущерба организму – от раздражения слизистой дыхательных путей до серьезных ЛОР-патологий, психических расстройств, т.д.

Зависимость от никотина возникает при утрате контроля над потребляемой дозой этого вещества. Они становятся больше, их прием чаще, понимание курильщика негативных последствий отодвигается на второй план. Далее следует ожидать проявления еще одной стороны никотиновой зависимости – возникновение симптомов синдрома отмены в случае резкого прекращения, либо добровольного отказа от курения. Они могут случиться в течение одного-двух часов при воздержании от табачного дыма. По сути, это такая же ломка, как и при других видах наркомании, лишь с некоторыми отличиями. При никотиновой абстиненции отсутствует ощущение физической боли, она замещается повышенной раздражительностью, психоэмоциональными расстройствами.

Причины зависимости от никотина

В зависимость от табакокурения виновен сам никотин, проникающий в кровь человека. Дополнительными причинными факторами выступает генетика самого курильщика, и абсолютно не важно каким способом доставлена высокая концентрация никотина в организм: обычного курения, с помощью вейпов, интраназально, наклеек пластыря на кожу, жевания. Однако, способ потребления никотина влияет на скорость привыкания и зависимости. Все ингаляционные виды потребления приводят к максимально быстрому результату, будь то курение, парение (вейпы), либо медленное тление табака. Самыми слабыми считаются пластыри с содержанием никотина (зависимость в этом случае встречается намного реже, но это никак не может быть гарантом).

Общие признаки зависимости

Со временем, когда зависимость от никотина развивается, усиливается, у курильщика наблюдаются изменения:

• ему необходимо все больше и больше табака для удовлетворения потребности;
• возникают симптомы синдрома отмены, в частности, возбуждение, раздражительность по любому поводу;
• присутствие разногласия между желанием прекратить курение и возможностью это осуществить;
• все чаще и чаще возникает острое желание потребления табачной продукции.

Прием табака продолжается даже при отчетливом понимании вредных последствий.

Симптомы зависимости от никотина

Физические симптомы никотиновой зависимости обусловлены возникающей абстиненцией. Она происходит потому, что зависимый мозг больше не может естественным образом вырабатывать адекватные уровни определенных химических веществ, таких как дофамин. Эти симптомы могут проявиться всего через два часа после отказа от употребления табака и, как правило, затухают через 2-3 дня после отказа.

Симптомы отмены никотина включают:

• проблемы с концентрацией внимания;
• приступы тревоги и паники;
• депрессия;
• проблемы со сном;
• раздражительность;
• повышенный аппетит и набор веса.

Как только мозг человека перестраивается на пристрастие к никотину, сценарии, связанные с его употреблением (психологические триггеры), могут усилить тягу к табаку. Распространенными триггерами для людей с никотиновой зависимостью являются вождение автомобиля, употребление алкоголя, музыка, стресс, работа и прием пищи. Эти занятия побуждают зависимых людей к курению.

Риски от никотиновой зависимости

Большинство людей, включая тех, кто употребляет табак, осведомлены о серьезных рисках для здоровья. Ежегодно случается больше смертей, связанных с табакокурением, чем всех смертей от запрещенных наркотиков, алкоголя, автомобильных аварий и убийств вместе взятых. У многих людей, страдающих зависимостью, есть желание бросить курить, потому что они понимают риски для здоровья. Поэтому неудивительно, что около 70% потребителей табака имеют желание прекратить употребление табачной продукции. К сожалению, лишь некоторые это делают.

Риски для здоровья:

• бесплодие;
• ХОБЛ;
• астма;
• онкопатологии легких;
• заболевания сердца, сосудистые патологии;
• рак ротовой полости, ЖКТ;
• инсульт, ряд др.

Табачная продукция и онкологические заболевания

Канцерогенные вещества, содержащиеся в табаке, вызывают генетические изменения, подвергая потребителей табака более высокому риску многих видов рака.

Канцерогены, содержащиеся в табаке, могут вызывать аномальный рост клеток, который может развиться в раковые опухоли. Курение ведет к смерти от легочных онкопатологий примерно у 90% мужской части населения и 80% у женской половины.

Токсины, содержащиеся в дыме табака

Токсичные химические вещества, присутствующие в табачном дыме, могут нанести вред почти каждому органу организма. Около 80 из этих химических веществ вызывают рак.

Основные факты о токсинах в табачном дыме:

• Употребление табака является известной или вероятной причиной более 40 изнуряющих и часто смертельных заболеваний легких, сердца и других органов.
• Безопасного уровня воздействия табачного дыма не существует. Сигаретные фильтры не удерживают токсичный дым от попадания в организм.
• Табачный дым содержит токсичные химические вещества, такие как монооксид углерода, формальдегид и цианистый водород.
• Воздействие токсинов, содержащихся в пассивном курении, может привести к раку, заболеваниям сердца и легких и ухудшению здоровья у младенцев и детей.
• Вдыхание десяти затяжек за сигарету и использование десяти сигарет в день означает, что вредные химические вещества попадают в организм 36 500 раз в год.

Какие токсины содержатся в табачном дыме?

Табачный дым содержит более семи тысяч химических веществ, в том числе около 80, вызывающих рак. Некоторые из этих химических веществ содержатся в табаке изначально. Другие образуются при сгорании. Их воздействие на организм человека происходит при сжигании или курении табачной продукции.

В табачном дыме содержится несколько основных токсинов: смола, монооксид углерода, формальдегид, цианистый водород, бензол, кадмий.

Смола

Смола – это липкий коричневый осадок в табачном дыме, содержащий сотни химических веществ. Известно, что многие из них вызывают рак. Это не то же самое, что гудрон, используемый для покрытия дорог или кровли. Смола выделяется при курении в виде мелких частиц, которые могут проходить через сигаретный фильтр и вдыхаться.

Смолы парализуют и в конечном итоге могут поразить реснички в легких. Реснички – это крошечные, похожие на волосы структуры, выстилающие дыхательные пути, которые помогают очищать их от частиц и загрязняющих веществ. Поврежденные реснички менее эффективно выводят табачный дым и другие загрязняющие частицы из легких, что делает курящих людей более восприимчивыми к легочным заболеваниям.

Монооксид углерода

Монооксид углерода содержится в табачном дыме в результате горения табака. Он снижает способность красных кровяных телец доставлять кислород к тканям, нанося ущерб организму, особенно сердечно-сосудистой системе. Этот бесцветный и потенциально смертельный газ без запаха также содержится в выхлопных газах автомобилей и выделяется из плохо обслуживаемых печей.

Формальдегид

Вещество, провоцирующее онкопатологии. У людей, подвергающихся воздействию табачного дыма, формальдегид способствует возникновению таких симптомов, как раздражение глаз, носа и горла. Формальдегид может вызывать онкопатологии носоглотки/носа/ротовой полости/горла.

Цианистый водород

Считается очень токсичным веществом в дыме, многие краткосрочные и долгосрочные токсические эффекты связаны с цианистым водородом. Вдыхание цианистого водорода может привести к слабости, беспокойству, тошноте и рвоте. Он также повреждает реснички дыхательных путей, естественную систему очистки легких, позволяя инородным частицам и вредным химическим веществам накапливаться.

Бензол

Бензол является токсичным соединением и известным веществом, вызывающим рак у людей. Длительное воздействие бензола может нанести вред костному мозгу, где вырабатываются новые клетки крови. Это может привести к снижению количества эритроцитов в крови, вызывая анемию. Воздействие бензола также связано с более высоким риском лейкемии, рака, который развивается в костном мозге.

Кадмий

Кадмий является тяжелым металлом, вызывающим рак, содержащимся в табачном дыме, который может повредить клетки, выстилающие кровеносные сосуды организма. Высокий уровень кадмия способствует развитию болезней сердца и рака легких.

Никотин

Никотин естественным образом содержится в табачных растениях. Это известный наркотик, вызывающий привыкание. Он взаимодействует с мозгом, создавая приятные ощущения, усиливая желание употреблять больше табака. Хотя никотин не является основной причиной заболеваний, связанных с табаком, он удерживает курящих людей в состоянии привыкания и зависимости, подвергает воздействию других вредных компонентов табачного дыма. Никотин также может нанести вред здоровью нерожденных детей и способствует преждевременным родам и мертворождению. Он может быть особенно пагубен для развития мозга у детей, вплоть до подросткового возраста включительно.

Отказ от табакокурения – один из лучших способов избежать многих болезней. Это самое лучшее для улучшения своего здоровья, а также тех, кто находится рядом.

Заболевания или состояния, спровоцированные табакокурением

• Онкопатологии крови, легких, рта, голосовых связок, горла, почек/мочевого пузыря, ЖКТ, репродуктивных органов.
• Сердечно-сосудистые болезни, проблемы с кровообращением и инсульт.
• Легочные болезни, включая ХОБЛ, такие как легочная эмфизема и хронический бронхит.
• Выпадение зубов, заболевания десен, потеря зрения.
• Повреждение печени, диабет II типа, гангрена.
• Импотенция, нерегулярные менструации или менопауза.
• Бесплодие.

Отказ от табакокурения снижает риск преждевременной смерти, улучшает общее состояние и здоровье в целом. Даже людям, которые много лет курили или употребляли табак, полезно бросить курить.

Психосоциальные причины курения

Люди, попавшие в сложные жизненные ситуации, испытывающие тревогу и т.д. склонны облегчить свое состояние любыми способами – «замыть» алкоголем, наркотиками, другими психоактивными средствами, но чаще всего прибегают к курению. Никотин, действительно, способен краткосрочно снизить чувство беспокойства, но эта «отсрочка» не продолжительна, возврат в первоначальное стрессовое состояние произойдет в ближайшие 10-15 минут. Возникнет потребность в новой табачной порции.

Подробнее о никотине и об его коварстве

Никотин, как вещество, не представляет собой смертельной опасности, если он не попадает в организм в больших дозах. В противном случае он уже не кажется таким «белым и пушистым», наоборот. Собственно, это касается любого другого химического вещества, которым неумеренно «накачивает» человек свое тело.

Это не единственная проблема. Высокие дозы никотина делают его разрушительным соединением.

С появлением никотинозаместительной терапии (терапевтический метод, применяемый для решения проблемы табачной зависимости, эффективность которого доказана клиническим исследованиями) потребление никотина растет, не считая и без того высокие показатели в среде курящих людей. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. Он не включен в число канцерогенов. Однако существуют различные исследования, которые показывают обратное.

Хорошо известно, что никотин обладает серьезными системными побочными эффектами в дополнение к сильному привыканию. Присутствуя в организме в высоких концентрациях, он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т.д. Многие исследования последовательно демонстрируют его канцерогенный потенциал.

Химические свойства никотина и метаболизм

Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. Он становится коричневым под воздействием воздуха. Растворим в воде и преимущественно отделяется от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридиновых и пирролидиновых колец. После приема внутрь всасывается и метаболизируется печенью. Процесс метаболизма можно разделить на два этапа. Сперва происходят окислительные процессы с образованием ряда метаболитов, к примеру, котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидроксикотинин и d-(3-пиридил)-g-метиламиномасляная кислота. После этого на втором этапе происходит глюкуронизация (процесс детоксикации в печени) метаболитов и их выведение с мочой, калом, желчью, слюной, потом и т.д.

5-10% выведения происходит путем почечной экскреции неизмененного никотина, однако при высоком рН мочи происходит реабсорбция из мочевого пузыря. Имеются доказательства того, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию нитрозаминов и никотинпроизводный нитрозамин-кетон, которые, обладают высокой канцерогенностью. Воспаление в полости рта увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

Механизм действия никотина

Исследования визуализации мозга демонстрируют, что никотин резко повышает активность в префронтальной коре и зрительных системах. Происходит высвобождение множества нейротрансмиттеров, важных для вознаграждения. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода (обладающих разрушительным действием) и перекиси липидов. Воздействие на никотиновые рецепторы вызывает широкий спектр острых и долгосрочных последствий для систем органов, размножения клеток по всему организму.

Немедленное никотиновое воздействие и токсичность

Никотин в повышенных дозах вызывает раздражение и жжение во рту, горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боли в животе, рвоту и диарею. Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после воздействия на кожу и дыхательные пути. Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях, заключаются в увеличении частоты пульса и кровяного давления. Никотин также вызывает увеличение содержания свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. Снижается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. Повышенная частота дыхания вызывает гипотермию, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи и увеличивает вязкость крови.

Помимо местного действия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервные системы. При тяжелом отравлении наблюдаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить от паралича дыхательных мышц и/или центральной дыхательной недостаточности при 30-60 мг никотина. Для детей этот показатель составляет около 10 мг.

Никотин взаимодействует с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует дофаминергические пути/передачу. Как следствие, происходит стимуляция центра вознаграждения, повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций. При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны десенсибилизированы и, таким образом, теряют свое ингибирующее действие на дофамин. Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было выяснено, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина.

Влияние никотина на метаболизм

Никотин вызывает высвобождение катехоламинов (группа гормонов) и стимулирует вегетативную систему. Вследствие стимуляции α-адренорецепторов повышается синтез гликогена. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Он также вызывает липолиз (расщепление жиров), тем самым снижая массу тела. Никотин влияет на резистентность к инсулину и предрасполагает к метаболическому синдрому.

Никотин и рак

Повышенная концентрация никотина оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для инициации и прогрессирования рака. Никотин является предшественником специфических для табака нитрозаминов (TSNA). Нитрозирование никотина может приводить к образованию очень сильных канцерогенов. Вещество образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают усиленное деление клеток. Наиболее часто у курильщиков со стажем наблюдается канцерогенез (трансформация обычных клеток в раковые) легких, ЖКТ (особенно поджелудочной железы), молочных желез.

Сердечно-сосудистая система

Эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредованы главным образом симпатомиметическим действием (стимулирующим симпатическую НС, в частности, повышение давления, ЧСС). Интенсивность его гемодинамического эффекта (движение крови по сосудам/кровяному руслу) возрастает при быстрой доставке никотина, который вызывает высвобождение катехоламинов как локально, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, кровяного давления и сократимости сердца. Он уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах, увеличивая его в скелетных мышцах. Из-за ограниченной доставки кислорода в миокард ухудшается работа сердца. Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать развитию ишемической болезни сосудов, вызывая острую ишемию миокарда.

При наличии ишемической болезни сердца дисфункция миокарда может усугубляться. К тому же, никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладких мышц сосудов и эндотелиальных клеток. Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать прогрессированию атеросклеротических бляшек. Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимальной зоны и атерогенным, ишемическим изменениям, увеличивая частоту гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. Действие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий.

Дыхательная система

Воздействие никотина на дыхательную систему двоякое. Первое – непосредственно в результате локального воздействия никотина на легкие при курении или вдыхании никотина, и второе – через механизм центральной нервной системы. Никотин играет определенную роль в развитии эмфиземы у курильщиков, уменьшая количество эластина в легочной паренхиме и увеличивая объем альвеол. Никотин вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая сужение бронхов.

Никотин изменяет дыхание благодаря своему воздействию на ЦНС. Одновременный эффект бронхоконстрикции и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает несколько респираторных расстройств.

ЖКТ

Систематическое потребление никотина связано с желудочно-пищеводным рефлюксным расстройством (ГЭРБ) и язвенной болезнью. Этот эффект опосредован повышением кислотности желудочного сока, секрецией пепсиногена и стимулирующим действием на вазопрессин. Действие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск развития ГЭРБ и язвы. Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры под действием эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейротрансмиттера. Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка, давления в нижних отделах пищеводного сфинктера могут быть причиной увеличения частоты ГЭРБ.

У курильщиков наблюдается рост случаев резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori. Он усиливает действие токсинов H. pylori, воздействуя на париетальные клетки желудка. Этот эффект может быть обусловлен опосредованной гистамином реакцией на никотин.

Иммунная система

Известно, что никотин оказывает иммуносупрессивное (угнетающее) действие через центральные и периферические механизмы. Он нарушает передачу сигналов, опосредованных антигенами и рецепторами, в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток уменьшается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, которая формирует первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает увеличение заболеваемости туберкулезом.

Миграция фибробластов и воспалительных клеток к воспаленному участку уменьшается. Наблюдается снижение эпителизации и клеточной адгезии и, следовательно, происходит замедленное заживление ран, а также повышенный риск заражения у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Воздействие на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и стимуляцию автономной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию.

Почки

Риск хронического заболевания почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию (выделение/удаление) альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает повышенную частоту стеноза почечных артерий и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией заболевания почек.

У курильщиков нарушена реакция почек на повышение системного кровяного давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему.

Мужская репродуктивная система

Закись азота, выделяющаяся из парасимпатико-нервных окончаний, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, выделяемый эндотелиальными клетками, способствует поддержанию эрекции полового члена. Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции.

Никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин.

Женская репродуктивная система

Менструальный цикл

Никотин, ингибируя (подавляя активность) 21-гидоксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние. Он переводит метаболиты на образование андрогена. Это приводит к хронической ановуляции и нерегулярным менструальным циклам. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям. Имеются убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, которые связаны с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично обусловлены воздействием никотина на эндокринную систему.

Перинатальное воздействие

Курение матери оказывает пагубное воздействие на исход развития плода. Увеличивается частота задержки внутриутробного развития, мертворождения, выкидышей и умственной отсталости у потомства. Более низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами частоты снижения веса новорожденных при рождении.

Было обнаружено, что курение матери, даже бабушки (передача через поколение) увеличивает риск развития астмы у детей. Другим серьезным и важным эффектом является трансгенная передача аддиктивного паттерна.

Заключение

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. В нескольких исследованиях также было установлено, что никотин канцерогенен. Он способствует образованию опухолей, влияя на клеточную пролиферацию, ангиогенез и пути апоптоза. Он вызывает устойчивость к химиотерапевтическим агентам. Никотиновая заместительная терапия (НЗТ) является эффективным вспомогательным средством в лечении симптомов отмены и повышает успешность программ прекращения табакокурения. Какое-либо существенное благотворное воздействие никотина на организм человека еще предстоит доказать.

Само собой разумеется, что поиск более безопасной альтернативы никотину должен быть приоритетным.

Литература:

1. Амлаев К. Р. Табакокурение: эпидемиология, клиника, лечение, профилактика и нормативное регулирование. Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина». Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018.
2. Суховская О.А., Куликов Н.В. Лечение никотиновой зависимости при сердечно-сосудистых заболеваниях, с позиции доказательной медицины. 2019.
3. Мельниченко Г. А., Бутрова С. А., Ларина А. А. Влияние табакокурения на здоровье и массу тела человека. 2010.
4. Осипов Д. А. Место электронных систем доставки никотина в терапии никотиновой зависимости: современный взгляд на проблему. 2018.
5. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Nicotine and its metabolites. Radioimmunoassays for nicotine and cotinine. Biochemistry. 1973.
6. Sobkowiak R, Lesicki A. Absorption, metabolism and excretion of nicotine in humans. Postepy Biochem. 2013.
7. Nakajima M, Tanaka E, Kwon JT, Yokoi T. Characterization of nicotine and cotinine N-glucuronidations in human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2002.
8. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Присутствие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче некоторых потребителей продуктов пероральной никотинозаместительной терапии. Решение о раке 2009.
9. Дани Джа, Джи Ди, Чжоу Ф.М. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001.
10. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые сердечные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002.