Паллидная глубокая стимуляция мозга при моногенной дистонии: влияние гена на результат (научный обзор)

Обзоры научных исследований
Медицинская информация достоверна!
Игорь Лукьяненко
Врач-невролог, нейробиолог, аллерголог-иммунолог.
Подробнее об эксперте

О глубокой стимуляции головного мозга: «за» и «против»

Глубокая стимуляция головного мозга Globus pallidus internus (GPi DBS) является наиболее эффективным вмешательством при резистентной к медикаментозной терапии сегментарной и генерализованной дистонии как у детей, так и у взрослых. Прогностические факторы степени улучшения после GPi DBS включают более короткую продолжительность заболевания, при этом идиопатическая изолированная дистония обычно реагирует лучше, чем приобретенные комбинированные.

Реакция на DBS, по-видимому, различается у разных моногенных форм дистонии, причем у некоторых улучшение больше, чем у других. Первым наблюдением в этом отношении были сообщения о превосходных результатах DBS при торсионной дистонии DYT-TOR1A (DYT1 – здесь и далее по тексту в скобках обозначение международной аббревиатуры терминов), хотя другие исследования не обнаружили различий. Недавно была описана подгруппа пациентов с молодым началом DYT-TOR1A, у которых наблюдалось более быстрое прогрессирование и вторичные ухудшение расстройства после эффективной глубокой стимуляции мозга. Миоклонусная дистония из-за DYT-SCGE (DYT11) обычно хорошо реагирует на данные процедуры. Хорошие результаты после их проведения также были зарегистрированы при Х-сцепленном паркинсонизме с дистонией (DYT3). Напротив, более слабые, более вариабельные исходы DBS были зарегистрированы в DYT-THAP1 (DYT6). Имеются отчеты о результатах глубокой мозговой стимуляции при других моногенных изолированных и комбинированных дистониях, включая DYT-GNAL (DYT25), DYT-KMT2B (DYT28), DYT-ATP1A3 (DYT12) и DYT-ANO3 (DYT24), с различными результатами у меньшего числа пациентов.

В этом обзоре рассматриваются имеющиеся данные о долгосрочном исходе GPi DBS между различными генетическими дистониями, чтобы переоценить распространенные представления об ожидаемых результатах и пересмотреть вопрос о том, может ли генетическая диагностика помочь в прогнозировании исхода DBS.

Определение генетических дистоний

Определение генетических дистоний

Дистония – это хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся длительными или прерывистыми сокращениями мышц, приводящими к ненормальным движениям, позам и тремору.

Генетические дистонии можно определить как те, при которых основной ген идентифицируется как причина развития этой патологии. Генетическое понимание дистонии расширилось с увеличением числа идентифицированных генов дистонии. Идентификация генов-провокаторов болезни привела к сокращению числа действительно идиопатических случаев, поскольку многие пациенты, ранее классифицированные как имеющие идиопатическую изолированную дистонию, теперь могут быть отнесены к определенному гену. Некоторые генетические дистонии имеют неврологические особенности, выходящие за рамки чистой дистонии, и классифицируются как комбинированные фенотипы. Концептуальные сдвиги в классификации дистоний, улучшенная генетическая диагностика и распознавание фенотипических спектров для отдельных генов позволили лучше охарактеризовать дистонические синдромы и их реакцию на лечение, как медикаментозное, так и хирургическое. Глубокая стимуляция головного мозга (DBS) Globus pallidus internus (GPi) является наиболее эффективным известным методом лечения медикаментозно рефрактерной дистонии с установленной эффективностью при сегментарной и генерализованной дистонии идиопатических, генетических или приобретенных причин.

Эффективность и универсальность GPi DBS поощряют его использование при расширяющемся спектре генетических дистоний, невосприимчивых к другому лечению, с разной степенью успеха. В этом обзоре рассматривается доступная информация об эффективности GPi DBS при дистонии, вызванной различными генами, вызывающими дистонию, в попытке стратифицировать, может ли генетическая диагностика оказать некоторую помощь в прогнозировании результатов лечения DBS.

Обзор глубокой стимуляции мозга (GPi-DBS) при дистонии

Обзор глубокой стимуляции мозга (GPi-DBS) при дистонии

GPi-DBS эффективна при лекарственно невосприимчивой дистонии. Улучшение дистонии после пройедур стимуляции прогрессирует в течение месяцев. Изолированная дистония, идиопатическая или генетическая (первичная), улучшается в большей степени, чем приобретенная комбинированная (вторичная) дистония. Однако исключения включают приобретенную позднюю дистонию, вторичную по отношению к воздействию нейролептиков, и дистонию при нейродегенерации с накоплением железа в мозге, которые хорошо реагируют на GPi DBS.

И наоборот, идиопатическая изолированная черепно-лицевая и гортанная дистония может демонстрировать более слабый, чем хотелось бы, ответ на DBS, подчеркивая важность не только этиологии дистонии, но и её локализации для исхода проведенной глубокой стимуляции мозга.

Сокращение продолжительности заболевания нередко коррелирует с улучшением результатов процедур стимуляции. Технические аспекты GPi DBS, включая размещение электродов и параметры стимуляции, также оказывают значительное влияние на исход.

DBS обычно требует более высоких электрических параметров, чем при глубокой стимуляции субталамического ядра головного мозга (STN DBS) при болезни Паркинсона, однако более длительные импульсы стимуляции длительностью более 60 мс не приносят пользы и менее энергоэффективны, в то время как стимуляция с более низкой частотой ниже 100 Гц может быть полезна у отдельных пациентов. Редкие неудачи лечения после GPi DBS могут возникать при всех типах дистонии, включая генетическую изолированную генерализованную дистонию, и проявляются независимо от технических причин.

Генетические формы дистонии и реакция на GPi-DBS

Генетические формы дистонии и реакция на GPi-DBS

DYT-TOR1A (DYT1) – дистония, связанная с геном TOR1A

DYT-TOR1A (DYT1) является наиболее распространенной причиной семейной изолированной дистонии с ранним началом между 9 и 12 годами в конечности, затем распространяется и становится генерализованным с относительным сохранением шейного и бульбарного сегментов. Одним из самых ранних сообщений о GPi DBS при генерализованной дистонии было исследование Coubes et al. сообщается о 6 детях и 1 взрослом с медикаментозно рефрактерной генерализованной дистонией DYT1 с заметным улучшением после двустороннего GPi DBS, что привело к среднему улучшению моторного показателя по шкале оценки дистонии Берка-Фана-Марсдена (BFMDS) на 90% через 12 месяцев.

Та же группа показала тенденции к лучшему исходу GPi DBS при дистонии DYT1 у 15 пациентов по сравнению с 17 идиопатическими пациентами без DYT1. В отчете другого исследования сообщалось о превосходном исходе GPi DBS у 4 пациентов с дистонией DYT1 по сравнению с 6 пациентами без DYT1, с улучшением BFMDS на 55,6 и 35,1% соответственно, хотя у одного пациента с DYT1 через 3 года после DBS наблюдалось вторичное ухудшение.

В очередном исследовании наблюдалась заметная, но переменная польза при дистонии DYT1 после GPi DBS с улучшением, приближающимся к 100% у двух пациентов, 51% у другого и 14% у пациента с длительной продолжительностью заболевания и фиксированной ортопедической деформацией, факторы, которые, как известно, ограничивают общую пользу.

Долгосрочные исследования GPi DBS при DYT1 показали устойчивый эффект на срок до 10 лет, включая крупное исследование 47 пациентов с DYT1, получавших GPi DBS, в котором сообщалось о среднем долгосрочном улучшении, приближающемся к 80%. В некоторых исследованиях сообщалось о статистически превосходном результате GPi DBS при дистонии DYT1 по сравнению с дистонией без DYT1, однако более крупные исследования с использованием «слепой методологии» не показали существенной разницы.

Мета-регрессионное исследование: проанализированы индивидуальные результаты лечения DBS GPi у 466 пациентов, включая 91 пациента с DYT1 и 108 пациентов с генерализованной дистонией без DYT. Они обнаружили, что у пациентов с DYT1 улучшилось состояние на 67,5% при BFMDS по сравнению с 55,8% при отсутствии DYT, и в многофакторном анализе DYT1 был независимым предиктором лучшего исхода, наряду с более короткой продолжительностью заболевания и более низким исходным показателем тяжести.

Последующее более крупное мета-регрессионное исследование идентифицировало DYT1 как предиктор улучшения результата при однофакторном анализе, но обнаружило только более высокий базовый показатель тяжести как значимый предиктор лучшего результата при многофакторном анализе, однако статус DYT1 был исключен из многофакторного анализа из-за того, что в некоторых исследованиях не сообщалось о статусе DYT1.

Систематический обзор результатов GPi DBS у детей выявил более высокую вероятность улучшения> 50% у пациентов с DYT1 по сравнению с пациентами без DYT1 (65 против 29%) и более высокое процентное улучшение среди пациентов с DYT1 по сравнению с пациентами без DYT1 (66 против 43%), но не достигающее статистической значимости.

Хотя дистония DYT1 обычно хорошо реагирует на GPi DBS, особенно у пациентов с более короткой продолжительностью заболевания и без ортопедической деформации, существуют важные исключения, когда может произойти вторичное ухудшение дистонии. Ученые описали вторичное ухудшение через несколько лет в подгруппе пациентов с дистонией DYT1 с хорошим начальным ответом через 12 месяцев.

В недавнем многоцентровом исследовании сообщалось о вторичном ухудшении дистонии DYT1 после GPi DBS у 11 из 132 пациентов через 6 месяцев – 3 года после DBS и оно было связано с более молодым возрастом начала развития патологии, более быстрым прогрессированием заболевания и поражением черепа.

DYT-THAP1 (DYT6) – дистония, связанная с геном THAP1

DYT-THAP1 (DYT6) – это синдром дистонии с ранним началом, с выраженным поражением оромандибулярной области и гортани в начале заболевания, который обычно распространяется на конечности, становясь более генерализованным.

Результаты GPi DBS при дистонии THAP1 выглядят хуже и более изменчивыми, чем при идиопатической или изолированной дистонии DYT1, со средним улучшением BFMDS около 35% и в диапазоне от 16 до 72% с тенденцией к ограниченному улучшению или отсутствию улучшения речи или бульбарной функции.

Тем не менее, в нескольких отчетах описаны лучшие результаты, включая улучшение речи и глотания. Есть некоторые свидетельства того, что для улучшения состояния при дистонии THAP1 после GPi DBS может потребоваться больше времени, чем при дистонии DYT1, но в конечном итоге она реагирует на процедуры стимуляции мозга в той же степени, хотя и с более вариабельными исходами.

Одно крупное исследование 14 пациентов с дистонией THAP1, получавших GPi DBS, со средним периодом наблюдения 4 года показало, что среднее улучшение BFMDS (моторные показатели по шкале оценки дистонии Берка-Фана-Марсдена) составило 49%, при этом были отмечены ограниченные улучшения речи, у двух не ответивших и у четырех пациентов с отсроченным ухудшением.

Причины более слабого и более вариабельного ответа DBS при дистонии THAP1 до сих пор до конца не изучены, но могут частично относиться к заметному бульбарному поражению, которое является областью тела, обычно менее чувствительной к глубокой стимуляции. Другой возможностью является генетическая гетерогенность в DYT-THAP1, где описано много различных патогенных мутаций, тогда как дистония DYT1 обычно обусловлена одной общей делецией GAG.

DYT / PARK-TAF1 (DYT3) – дистония, связанная с геном TAF1

Х-сцепленный паркинсонизм при дистонии (XDP или «Lubag») связан со вставкой ретротранспозона SINE-VNTR-Alu в интрон гена TATA box-связывающего белок–ассоциированного фактора 1 (TAF1). При этом расстройстве у пострадавших людей развивается фокальная или сегментарная дистония во взрослом возрасте. Дистония быстро становится генерализованной в течение нескольких лет. Примерно через 5-10 лет после начала заболевания признаки дистонии становятся менее заметными, а признаки паркинсонизма преобладают. Дистония при XDP тяжелая и инвалидизирующая, пероральные препараты дают противоречивые результаты, а нейроаблативная терапия нередко приводит к серьезным побочным эффектам. Таким образом, GPi-DBS используется в качестве терапевтического варианта.

Улучшения в показателях как BFMDRS, так и UPDRS (унифицированная шкала оценки болезни паркинсона) позволяют предположить, что GPi-DBS может быть полезен как при дистонии, так и при паркинсонизме при XDP. Однако может быть дифференциальный эффект двустороннего GPi-DBS с заметным, немедленным и устойчивым улучшением дистонии, но с меньшей пользой для паркинсонизма.

DYT / PARK-TAF1 (DYT3) – дистония, связанная с геном TAF1

DYT-TUBB4A (DYT4) – дистония, связанная с геном TUBB4A

Было обнаружено, что мутации в гене TUBB4A вызывают дисфонию (DYT4) – спазматическую дисфонию в сочетании с другой фокальной или генерализованной дистонией и характерной походкой. Мутации в TUBB4A могут также вызывать другие неврологические фенотипы, такие как гипомиелинизация с атрофией базальных ганглиев и мозжечка (синдром H-ABC) или наследственная спастическая параплегия.

Существует единственный официальный отчет (на момент декабря 2021 г.) о случае, документирующий реакцию на DBS при дистонии, связанной с TUBB4A. У 44-летнего мужчины с вариантом p.Arg2Gly в TUBB4A было обнаружено улучшение дистонии (снижение BFMDRS на 55%) с более заметным улучшением шейной и лицевой дистонии при двустороннем GPi-DBS.

DYT-SGCE (DYT11) – дистония, связанная с геном SGCE

DYT11 является аутосомно-доминантно наследуемым заболеванием из-за гетерозиготной мутации в гене SGCE с отцовской экспрессией и сниженной пенетрантностью при материнской передаче. Это приводит к раннему началу миоклонусной дистонии, обычно проявляющейся в детстве миоклонусом верхней части тела, и дистонии, часто сопровождающейся судорогами, цервикальной дистонией и связанными с ними психиатрическими проблемами, включая тревогу и обсессивно-компульсивное расстройство.

Первое сообщение о GPi DBS для генетически подтвержденной миоклонусной дистонии SGCE было у 8-летнего мальчика с заметным улучшением как миоклонуса, так и дистонии. Впоследствии в ряде исследований сообщалось о хорошем ответе и улучшении как при дистонии, так и при миоклонусе при дистонии DYT11 после GPi DBS.

В одном исследовании сообщалось о долгосрочных результатах у 9 пациентов с DYT-SCGE, получавших двустороннюю GPi DBS, которые наблюдались минимум 5 лет. В этом исследовании было отмечено улучшение двигательной функции: миоклонус улучшился на 94%, дистония – на 71% и 88% улучшение показателей инвалидности, значительное улучшение функций и социальной адаптации. Недавний метаанализ индивидуальных результатов лечения 71 пациента с миоклонусной дистонией и GPi DBS выявил среднее улучшение по единой шкале оценки миоклонуса на 79,5% и значительное улучшение показателей двигательной дистонии и инвалидности с возможными прогностическими факторами для улучшения исхода миоклонуса, включая сокращение продолжительности заболевания.

Хотя DBS может улучшить двигательные функции DYT-SGCE, следует отметить, что параллельного улучшения сопутствующих психиатрических заболеваний может и не быть.

DYT-ATP1A3 (DYT12) – дистония, связанная с геном ATP1A3

Мутации в гене ATP1A3 могут вызывать широкий спектр клинических фенотипов, включая альтернирующую гемиплегию 2-го типа у детей, мозжечковую атаксию, арефлексию, атрофию зрительного нерва и синдром нейросенсорной тугоухости (CAPOS), дистонию-паркинсонизм с быстрым началом (RDP, DYT12), а также многочисленные «неклассические» фенотипы. Имеются сообщения о случаях использования DBS при расстройствах, связанных с ATP1A3, что дает представление о вероятном благоприятном ответе.

У 12-летнего мальчика с новой мутацией ATP1A3 de novo начались дисфагия и дизартрия, за которыми последовала тяжелая генерализованная дистония, приводящая к неспособности ходить. После двустороннего GPi-DBS он временно смог ходить с временным улучшением (по шкале BFMDRS), но лишь незначительным улучшением по шкале оценки болезни паркинсона (UPDRS).

В двух других отчетах предполагалось, что GPi-DBS был неэффективен при дистонии, связанной с ATP1A3. Однако двусторонний GPi-DBS привел к ремиссии пароксизмальных эпизодов и улучшению межприступной дистонии, что позволяет предположить, что ответ на DBS при дистонии, связанной с ATP1A3, не является равномерно плохим, наоборот, он переменный.

DYT-PRKRA (DYT16) – дистония, связанная с геном PRKRA 

Мутации в гене PRKRA вызывают аутосомно-рецессивную дистонию паркинсонизма с молодым началом. Ответ на GPi-DBS был показан в небольшом количестве случаев DYT16. исследование 2 пациентов показало улучшение показателей по шкале оценки дистонии Берка-Фана-Марсдена и времени ходьбы при анализе походки, а GPI-DBS привел к устойчивому улучшению дистонии в течение 10 лет у одного пациента с мутацией PRKRA.

DYT-ANO3 (DYT24) – дистония, связанная с геном ANO3

Мутации в ANO3 связаны с аутосомно-доминантной, начинающейся у взрослых краниоцервикальной дистонией и дистоническим тремором, а также миоклоническими подергиваниями.

На момент декабря 2021 г. зарегистрировано не менее 5 случаев, подтверждающих ответ на двусторонний GPi-DBS при дистонии, связанной с ANO3. Например, у одной пациентки с вариантом de novo в ANO3 (p.Val561Glu) и ранней генерализованной дистонией было обнаружено улучшение при двустороннем GPi-DBS, что привело к устойчивому улучшению, позволяющему ей ходить с посторонней помощью.

У другого пациента с мутацией ANO3 (p.Glu510Lys) наблюдалось значительное улучшение дистонии и тремора, но в этом случае миоклонус сохранялся. У еще одного пациента с дистонией, связанной с ANO3, был успешный ответ на GPi-DBS, но у него продолжались эпизоды «дистонических штормов». Ученые пришли к выводу, что DBS, вероятно, приведет к успешному, но частичному ответу при дистонии из-за мутаций ANO3, но необходимо изучение большего количества случаев, прежде, чем заявлять о прогнозах.

DYT-GNAL (DYT25) – дистония, связанная с геном GNAL

Аутосомно-доминантные мутации в гене GNAL вызывают первичную торсионную дистонию, обычно с краниоцервикальным началом, хотя может наблюдаться прогрессирование в другие участки и генерализованную дистонию с фенотипом, напоминающим дистонию, ассоциированную с THAP1.

Есть несколько сообщений о случаях или серий случаев, документирующих ответ на GPi-DBS у носителей мутации GNAL. У одного пациента с новым миссенс-вариантом (p.Met97Val) в GNAL с ассоциированным фенотипом поздней дистонии была отличная долгосрочная и непрерывная польза от двустороннего GPi-DBS через 5 лет наблюдения.

В семье с новой мутацией GNAL (p.Asp210Asn) у пациента с индексом с цервикальной дистонией и тремором наблюдалось улучшение по шкале BFMDRS на 67% после двустороннего GPi-DBS. Младшая сестра пациента также получила пользу с точки зрения улучшения шейной и гортанной дистонии.

Самая большая серия случаев на сегодняшний день документировала реакцию 3 неродственных людей с изолированной дистонией из-за мутации в GNAL. У всех пациентов улучшилось состояние при двустороннем GPi-DBS, с преимущественным улучшением при цервикальной дистонии по сравнению с другими локациями. Тем не менее, в отчете о случае пациента с вариантом GNAL (p.Cys429Tyr) сообщалось об улучшении в иных анатомических областях после двустороннего GPi-DBS.

В целом, согласно ограниченному количеству пациентов, о которых сообщалось, дистония, связанная с GNAL, вероятно, приведет к благоприятному, хотя и неполному ответу на GPi-DBS.

DYT-GNAL (DYT25) – дистония, связанная с геном GNAL

DYT-KMT2B (DYT28) – дистония, связанная с геном KMT2B

Гетерозиготные варианты в гене KMT2B становятся одной из наиболее распространенных причин ранней дистонии, при этом каудокраниальный паттерн развивается в генерализованную дистонию. Могут быть дополнительные признаки, такие как микроцефалия, низкий рост, задержка развития, легкие психомоторные нарушения и наложенный хореоатетоз или миоклонус. Кроме того, результаты МРТ показывают характерные изменения, включая двустороннюю паллидную гипоинтенсивность, которая может служить ключом к разгадке этого расстройства.

Сообщаемый ответ на двусторонний GPi-DBS последовательный, с улучшением двигательной функции и походки, а также восстановлением ходьбы у некоторых пациентов.

В одном недавнем исследовании описана самая большая на сегодняшний день выборка дистонии, связанной с KMT2B, включающая 18 человек с лекарственно-устойчивой дистонией. Значительное улучшение двигательной функции было очевидно через 6 месяцев, 1 год и последнее наблюдение до 22 лет. Таким образом, одной из характерных особенностей дистонии, обусловленной мутациями KMT2B, является реакция на DBS, которая может быть предпочтительным вариантом у пациентов с тяжелыми заболеваниями. Эффект DBS наблюдается во всех анатомических областях, за исключением, возможно, менее благоприятного воздействия на дистонию гортани.

Дистония, связанная с геном ADCY5

ADCY5-дискинезия наследуется аутосомно-доминантным образом и вызывает целый спектр клинических симптомов, включая хорею, атетоз, миоклонус, дистонию и баллистические приступы, с началом в младенчестве до позднего подросткового возраста.

В самой большой на сегодняшний день серии случаев у 3 пациентов с мутациями ADCY5 была двусторонняя GPi-DBS. Наблюдалось субъективное общее улучшение и уменьшение ночных эпизодических дискинезий. Однако при объективных измерениях наблюдалось лишь незначительное уменьшение непроизвольных движений, и дистония улучшилась у 1 из 3 пациентов.

Дистония, связанная с геном GNAO1

Гетерозиготные мутации (de novo) в GNAO1 вызывают целый спектр расстройств, включая задержку развития нервной системы, эпилептическую энцефалопатию и непроизвольные движения. Существует множество сообщений о случаях и серий случаев, подтверждающих эффективность DBS при двигательных расстройствах, связанных с GNAO1. Следует отметить, что экстренная GPi-DBS у тяжелобольного пациента вызвала драматический, спасающий жизнь ответ с почти полной ремиссией гиперкинезии, несмотря на сохранение генерализованной дистонии. Кроме того, было показано, что GPi-DBS эффективен в двух случаях дистонического статуса из-за мутаций GNAO1.

NBIA / DYT-PANK2

Биаллельные мутации в PANK2 вызывают нейродегенерацию с накоплением железа в мозге, также известную как нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой (PKAN), и ранее известную как болезнь Халлервордена-Шпатца. Фенотип может быть классическим (дистония с ранним началом, хореоатетоз, дизартрия и ригидность) или атипичным (поздние или медленно прогрессирующие формы). Результаты МРТ включают отложение железа в базальных ганглиях, что может привести к характерному «знаку глаза тигра».

Есть несколько сообщений о пациентах с дистонией из-за PKAN, получавших GPi-DBS, при этом большинство из них документируют хороший ответ, хотя в одном случае пользы не было. Примечательно, что генетическое тестирование не всегда проводилось в этих случаях, что затрудняло уверенность в исходе, зависящем от генотипа.

Исследование 6 человек с положительным PKAN с мутацией PANK2 показало значительное и устойчивое улучшение при болевых спазмах, дистонии и передвижении. Дальнейшее исследование, проведенное в Корее, продемонстрировало пользу у 2 пациентов с атипичным PKAN, но переменную пользу у 2 человек с типичным PKAN.

Крупнейшее на сегодняшний день исследование проводилось в 16 центрах, в которых принимали участие 23 человека, перенесших GPi-DBS. Пятнадцать из них прошли генетическое тестирование, и у 14 были обнаружены мутации PANK2. Они сообщили об улучшении тяжести дистонии, инвалидности и качества жизни. Однако улучшение было не таким значительным, как у пациентов с первичной генерализованной дистонией или другими вторичными дистониями. Кроме того, пациенты с более тяжелой дистонией, по-видимому, получали большую пользу.

Влияние глубокой стимуляции мозга на дистонию с другими генетическими причинами

Существуют более редкие формы моногенной дистонии, при которых сообщалось о реакции на DBS, но пока доказательства ограничены. Было обнаружено, что STN-DBS эффективна у двух пациентов с вариантами GCH1 для паркинсонизма и двигательных расстройств после длительного лечения леводопой. Отчет о случае миоклонусной дистонии, связанной с GNB1, показал начальный выраженный ответ на GPi-DBS. Известно, что миоклонусная дистония, связанная с KCTD17, отлично реагирует на GPi-DBS, включая улучшение оролингвальной дискинезии и речи. У пациента с синдромом дистонии с нарушением слуха из-за мутации ACTB (p.Arg183Trp) также было обнаружено, что GPi-DBS эффективен.

В другом тематическом исследовании сообщалось о 2 пациентах с двойными мутациями в DYT1 и DYT11, у которых был успешный ответ на двустороннюю VIM DBS (с последующей GPi-DBS у одного пациента).

Недавно было обнаружено, что гетерозиготные мутации с потерей функции в VPS16 вызывают дистонию с выраженным поражением верхних конечностей. Примечательно, что у некоторых пациентов наблюдается улучшение после DBS, хотя требуются дополнительные данные.

Ганглиозидоз GM1 является одной из нескольких нейрометаболических причин дистонии. Сообщалось, что у пациента с ганглиозидозом GM1 3-го типа наблюдались значительные функциональные улучшения, но без изменений в прогрессировании заболевания с двусторонним GPi-DBS.

Систематические обзоры

Совсем недавний систематический обзор и мета-анализ GPi-DBS при моногенной дистонии выявили:

  • надежную поддержку DYT1;
  • умеренную поддержку DYT6 и PANK2-связанной дистонии;
  • многообещающие результаты для SGCE, DYT3, ACTB и дистонии, связанной с GNAO1, поддерживая концепцию дифференциальных исходов для отдельных моногенных форм.

Ранний возраст начала (DYT1 и SGCE) был связан с лучшими результатами. Более короткая продолжительность развития патологи до GPi-DBS (DYT1 и DYT3) была связана с лучшим результатом процедур глубокой стимуляции, что позволяет предположить, что, возможно, более раннее вмешательство было бы полезным для этих людей.

Недавний систематический обзор продемонстрировал улучшение физического качества жизни, но улучшение психического качества жизни было менее устойчивым.

Заключение

Заключение

Паллидная DBS эффективна при ряде моногенных форм DBS, с предположением о специфичном для гена дифференциальном эффекте. Однако доказательства ограничены небольшими размерами когорты или отчетами о случаях, особенно для более редких подтипов. В рамках этих ограничений паттерны реакции между различными моногенными дистониями могут помочь в отборе пациентов для DBS и определении прогноза лечения, особенно если в общую оценку включены дополнительные факторы, такие как локализация дистонии, продолжительность заболевания или наличие ортопедической деформации. Пациентов все равно следует предупреждать о небольших рисках неудачного лечения или вторичного ухудшения, даже тех, у кого моногенная дистония считается высокочувствительной к DBS. В этом контексте генетический диагноз является частью алгоритма принятия решений, и, возможно, за исключением DYT-ATP1A3, поиск конкретного гена не должен препятствовать рассмотрению GPi DBS, если облегчение инвалидизирующего дистонического синдрома является клинически необходимым.

Систематические обзоры могут быть полезны, а международные реестры могут дополнительно решить эту проблему, особенно если сбор клинических данных является единообразным, что позволяет сравнивать между центрами.

Подчеркивается важность определения генетического диагноза при дистонии, который, помимо многочисленных преимуществ, включая помощь в генетическом консультировании и планировании семьи, может помочь определить ожидания относительно вероятного исхода DBS как для пациентов, так и для врачей. Это подтверждает концепцию рутинного генетического тестирования пациентов с дистонией до процедур DBS. В этом случае вариантами могут быть целевое секвенирование панели генов, секвенирование всего экзома или секвенирование всего генома. Наиболее экономически эффективный подход еще предстоит определить.

Дополнительным преимуществом генетического диагноза у пациентов с дистонией, рассматриваемых для DBS, является то, что он эффективно исключает нераспознанную приобретенную комбинированную (вторичную) этиологию, при которой можно было бы предсказать худший исход DBS.

Неясно, следует ли назначать GPi-DBS для тяжелых, устойчивых к лекарствам случаев или следует назначать его на гораздо более раннем этапе. Общепризнанным является то, что DBS следует рассматривать при лекарственно невосприимчивой дистонии до развития ортопедической деформации. Ответы DBS могут быть переменными и зависеть от других факторов, таких как возраст. Кроме того, DBS может оказывать различное влияние на определенные фенотипические проявления (например, улучшение при дистонии больше, чем при паркинсонизме для DYT / PARK-TAF1 или ограниченное улучшение речи и глотания при DYT-THAP1).

Хотя генетическое тестирование может играть определенную роль в определении ожиданий при GPi-DBS для генетических форм дистонии, в конечном итоге решение должно основываться на клиническом фенотипе.

Источник:

Обзор по материалам отчета исследований «Advances in Invasive and Non-Invasive Brain Stimulation for Dystonia and Other Hyperkinetic Movement Disorders».
«Pallidal Deep Brain Stimulation for Monogenic Dystonia: The Effect of Gene on Outcome» (S. Tisch, K. Raj Kumar).
Частью темы исследования является статья Stephen Tisch, Kishore Raj Kumar  «Pallidal Deep Brain Stimulation for Monogenic Dystonia: The Effect of Gene on Outcome»
Журнал: Front. Neurol., 08 January 2021
Sec. Movement Disorders.

Авторский вклад в научное исследование:

  • Stephen Tisch (Associate Professor, St Vincent’s Hospital Sydney, Darlinghurst, Australia)
  • Kishore Raj Kumar ( Lecturer / Senior Lecturer, Garvan Institute of Medical Research, Darlinghurst, Australia)

Оба автора внесли свой вклад в статью и одобрили представленную журналу Front. Neurol версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Поделиться с друзьями
Игорь Лукьяненко

Врач-невролог, нейробиолог, аллерголог-иммунолог.

Оцените автора
( 6 оценок, среднее 5 из 5 )
О Болезнях.ру  - информация о заболеваниях
Добавить комментарий